液相色譜儀（HPLC）保留時間漂移是指同一樣品、同一色譜條件、多次進樣分析時，各組分的出峰（保留）時間出現持續性變化。這種漂移會影響定性與定量分析的準確性。常見的漂移表現有：整體保留時間逐漸延長或縮短，或隨機性漂移。

保留時間漂移的原因及排查思路如下：

一、流動相相關原因

流動相組成變化

二元或多元泵比例不準確，混合不均導致流動相極性漂移。

手工配制流動相，各組分體積小誤差大，濃度漂移。

緩沖鹽濃度變化、pH漂移，尤其是有機/水比例及緩沖體系影響大。

流動相脫氣不充分

空氣或氣泡進入系統，影響泵送穩定性以及流動相比例。

流動相儲備不足

流動相瓶底快用完時，吸入空氣或顆粒，造成泵送不穩定。

排查：

檢查流動相配制流程與比例，是否混合均勻、體積準確。

檢查緩沖液的pH、鹽濃度，確保穩定。

流動相充分過濾脫氣。

流動相瓶液面充足且潔凈。

二、流速因素

泵故障或老化

柱塞密封圈磨損、單向閥失效，導致實際流速不穩定。

蠕動泵進樣等造成流速波動。

泵流速不準確

長期未校準，顯示流速與實際流速有差異。

排查：

以量筒法，測定實際流速與設定值是否一致。

觀察基線、壓力顯示，查是否波動異常。

檢查泵頭、單向閥、密封圈并做必要維護。

三、溫度變化

色譜柱溫不恒定

室溫波動大或柱溫箱控制不良，色譜柱溫度波動，影響保留時間。

柱溫未達到設定溫度即開始分析。

排查：

檢查色譜柱溫箱溫控功能。

分析前先恒溫足夠時間。

規避空調等環境溫度影響。

四、色譜柱老化與污染

色譜柱老化、污染或堵塞

導致柱效下降、保留機制改變或死體積增加，從而導致漂移。

更換不同批次柱子

新舊柱批次有差異，導致保留時間改變。

排查：

檢查柱效（理論塔板數、有無拖尾）。

用標準品跑圖觀察漂移情況。

更換新柱復測對比。

五、進樣系統

進樣體積與方式穩定性差

自動進樣閥/進樣器老化或泄漏，進樣量、時間不一致。

排查：

維護、清洗或更換進樣閥、定量環等關鍵部件。

檢查手動進樣的操作一致性。

六、其他系統原因

系統死體積變化

接頭松動、管路更換后死體積變化，導致保留時間改變。

檢測器響應滯后

檢測器池體積變化或阻塞。

七、樣品與其他外來因素

樣品基體變化，或含有影響色譜柱活性的雜質。

電源波動、設備老化。